Tízből hat középkorú nő tapasztal memóriazavarokat és kognitív nehézségeket a menopauza idején, mégis kevesen beszélnek róla. Az új kutatások szerint a hormonális ingadozások nemcsak a testre, hanem közvetlenül az agyra is hatnak. Pauline Makival, a Chicagói Illinois Egyetem pszichiátria, pszichológia és szülészet-nőgyógyászat professzorával, a téma egyik vezető nemzetközi kutatójával beszélgettem arról, hogyan formálja át a menopauza a női agyat, és miért kell komolyan vennünk ezt a láthatatlan problémát.
Iványi Orsolya menopauza-kutató és -aktivista írása.
Világszerte nők millióinál a menopauza első jelei nem a hőhullámok vagy az éjszakai izzadás, hanem a hirtelen jelentkező memóriazavarok, az „agyi köd” és az a nyugtalanító érzés, hogy az elméjük már nem a régi. Ezekre a kognitív változásokra gyakran csak legyintenek, hogy „csak stressz” vagy „a normális öregedés része”. Pedig sokaknál nagyon is valósak, és komolyan megzavarják a mindennapi életet.
Az Európai Menopauza és Andropauza Társaság (EMAS) valenciai kongresszusán májusban lehetőségem volt leülni Dr. Makival egy mélyebb beszélgetésre.
Dr. Pauline Maki menopauza professzor és Iványi Orsolya menopauza aktivista
Dr. Pauline Maki professzor és Iványi Orsolya az Európai Menopauza és Andropauza Társaság valenciai kongresszusán
A női agy rosszul reagál
Ma már szilárd tudományos bizonyítékok állnak rendelkezésre arra, hogy a perimenopauza idején jelentkező kognitív változások valósak, mérhetők, és különböznek a normális öregedéstől, még ha gyakran enyhék és átmenetiek is. Dr. Maki kiemeli, hogy legalább hat nagy, hosszú távú vizsgálat követte nyomon nők nagy csoportjait a premenopauzától a perimenopauzán át, és bizonyos esetekben egészen a posztmenopauzáig.
Mi a premenopauza?
A premenopauza a menopauzát megelőző életszakasz, általában a harmincas évek végétől a negyvenes évek közepéig, amikor a menstruáció még rendszeres, és nincsenek jelentős hormonális változások. A perimenopauza a „változókor” átmeneti időszaka, amely többnyire a negyvenes évek közepén kezdődik, és néhány évtől akár egy évtizedig is tarthat; ekkor már megjelennek a hormonszint-ingadozások és a tünetek, de a menstruáció még nem állt le teljesen. A posztmenopauza pedig a menopauza utáni életszakasz, amely a menstruáció végleges megszűnése (átlagosan 50–52 éves korban) után kezdődik, és az élet végéig tart.
Az adatok következetesen azt mutatják, hogy
amikor a nők a premenopauzából a korai perimenopauzába lépnek, mérhetően romlik a memóriájuk, különösen a verbális memória, például nevek vagy beszélgetések felidézése.
Klinikailag ezek a változások lehetnek enyhék, de statisztikai szempontból jelentősek.
Húsz évvel ezelőtt a kutatások főként a pre- és posztmenopauzában lévő nők összehasonlítására összpontosítottak, abból kiindulva, hogy a kognitív hanyatlás a menopauza után kezdődik. Ma már tudjuk, hogy a változások a perimenopauza idején indulnak. Kiderült, hogy a női agy nem reagál jól a hormonális ingadozásokra: a stabil hormonszint támogatja az agyműködést, míg a hullámzó hormonszint ronthatja a hangulatot és a kognitív teljesítményt.
A valódi gond nem a hőhullám, hanem az alvászavar
A hőhullámokat sokan a menopauza „védjegyének” tartják, de vajon ezek okozzák a legnagyobb kárt? Dr. Maki szerint nem. Egy új, több tízezer nő tapasztalatait összesítő nemzetközi kutatás azt mutatja, hogy az alvászavar sokkal mélyebben rontja az életminőséget. Míg a nők mintegy harmadánál jelentkeznek súlyos hőhullámok, a krónikus alvásproblémák éjszakáról éjszakára rombolják a mentális egészséget és a jóllétet.
Ennek ellenére a valóban hatékony kezelések az alvászavarokra továbbra is nehezen elérhetők. Egy mérföldkőnek számító, Maki társszerzőségével készült vizsgálatban a kutatók több éven át követték nyomon 83 perimenopauzában lévő nő kognitív teljesítményét. Kiderült, hogy a kognitív hanyatlás legerősebb előrejelzője nem a hormonszint volt, hanem az alvásminőség:
az alvászavar mutatta a legszorosabb összefüggést a memóriazavarokkal.
Segíthet a hormonterápia? „Bonyolult a helyzet” – mondja Maki. Objektív mérések szerint, amikor a nők alvás közben hőhullámot tapasztalnak, az esetek 75 százalékában felébrednek. A hormonterápia képes csökkenteni ezeket az ébredéseket. Csakhogy az éjjeli ébredések kétharmada nem közvetlenül a hőhullámokhoz köthető, vagyis a hormonterápia csak a probléma egy részét oldja meg.
Maki egy új, ígéretes hipotézisre hívja fel a figyelmet, amely a hipotalamusz KNDy-neuronjait érinti, ezek szabályozzák a testhőmérsékletet és feltehetően az alvást is. Az olyan új gyógyszerek, mint a nemrégiben az FDA által jóváhagyott fezolinetant (NK3-receptor-antagonista) ígéretesek, mivel közvetlenül ezeket a neuronokat célozzák meg. (Ez a készítmény már Magyarországon is elérhető, így a magyar nők is hozzáférhetnek a legkorszerűbb terápiás lehetőségekhez.)
A hormonterápia képes csökkenteni az éjszakai ébredéseket, de nem biztos, hogy ez teljesen megoldja a problémát.Fotó: Greg Pappas
A „majd elmúlik” illúziója – hosszú távú kockázatokkal
Magyarországon és máshol is gyakori, hogy a nők azt mondják: „Majd túl leszek rajta, akár évekbe telik is.” De vajon ez a hozzáállás hosszú távon ártalmatlan? Maki szerint egyáltalán nem biztos.
„Amit mindig hangsúlyozok, az az, hogy a vasomotoros tünetek – vagyis a hőhullámok és az éjszakai izzadás – átlagos időtartama körülbelül hét év” – mondja. „De a nők 50 százalékánál ennél is tovább tartanak.
És nagyjából minden harmadik nőnél a közepes-súlyos tünetek még tíz évvel az utolsó menstruáció után is fennállnak, egészen a hatvanas, sőt a hetvenes éveikig.”
A Study of Women’s Health Across the Nation (SWAN) eredményei szerint a fekete nők átlagosan 10 évig tapasztalnak hőhullámokat, szemben a nem spanyol ajkú fehér nők 6,5 évével.
„Hogyan lehet ilyen körülmények között dolgozni, teljesíteni vagy aludni?” – teszi fel a kérdést Maki. Ez nem pusztán életminőségi kérdés. Az Egyesült Államokban a fekete nők körében a legmagasabb a demencia előfordulása, és Maki úgy véli, lehet összefüggés a kezeletlen vasomotoros tünetek és a hosszú távú kognitív hanyatlás között. A kegyetlen irónia az, hogy a tünetek súlyossága és hosszan tartó fennállása ellenére a fekete nők kapják meg legkevésbé a kezelést. Ezt a különbséget pedig nem magyarázzák az oktatásban, az életmódban vagy a testsúlyban mutatkozó eltérések. „Még nem értjük teljesen, miért van ez így – hangsúlyozza Maki –, de az biztos, hogy ezeket a tüneteket komolyan kell vennünk.”
A demencia kockázata: nem idős korban, hanem a változókorban kezdődik
A The New York Timesnak adott interjúban Dr. Maki egy meghökkentő tényt hangsúlyozott:
a demencia kockázata nem idős korban alakul ki – már a változókor idején megkezdődhet.
„Ma már tudjuk, hogy az Alzheimer-kórhoz vezető kóros folyamatok középkorban – nagyjából 40 és 50 éves kor között – kezdődnek, mind a férfiaknál, mind a nőknél” – magyarázza. „A biológiai változások évtizedekkel a klinikai tünetek megjelenése előtt elindulnak, így ez az időszak kulcsfontosságú a megelőzés szempontjából.”
Egészen a közelmúltig a menopauzát nem is tekintették az agy egészségét befolyásoló tényezőnek. Évtizedeken át senki sem vizsgálta, hogy a hormonális változások miként hathatnak a kognitív öregedésre. „Most viszont az ellenkező problémát látjuk – jegyzi meg Maki. – Hajlamosak vagyunk mindent az ösztrogénhiányra fogni – pedig ez sem teljesen pontos.”
Ha önmagában az ösztrogénhiány lenne felelős a kognitív hanyatlásért, minden nőnél kialakulna demencia a menopauza után. „De a nők 80 százalékánál soha nem alakul ki demencia” – mutat rá Maki. A magas minőségű, randomizált klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy az ösztrogénterápia a korai posztmenopauza idején nem javítja a kognitív funkciókat. „Régebben magam is hittem abban, hogy az ösztrogén segíthet, de a tudományos bizonyítékok arra kényszerítettek, hogy felülvizsgáljam ezt a véleményt” – ismeri el.
Ugyanakkor bizonyos nők sérülékenyebbek lehetnek. Az adatok azt jelzik, hogy
a tartós menopauza tünetek – például a hosszú ideig fennálló hőhullámok, alvászavarok és hangulati problémák – fontos kockázati tényezők lehetnek.
Más szóval, azok a nők, akik ezeket a tüneteket éveken át elviselik, fokozottan ki lehetnek téve az agyi sérülékenységnek.
A probléma? Még mindig nincs olyan klinikai vizsgálat, amely kifejezetten azt vizsgálná, hogy a hormonterápia miként befolyásolja a kognitív eredményeket súlyos vasomotoros tünetekkel küzdő nőknél. Ironikus módon éppen ők lennének azok, akik a beavatkozásból a legtöbbet profitálhatnának – mégis alig vizsgálják őket.
Ha Dr. Makinak meg kellene neveznie a menopauzával kapcsolatos legnagyobb tévhitet, az az a hit lenne, hogy a nők agya a változókor alatt fokozatosan a demencia felé sodródik. „Ez az egyik legmakacsabb tévhit” – mondja.
„A kutatások egyértelműen bizonyítják, hogy a menopauza önmagában nem okoz automatikusan kognitív hanyatlást vagy demenciát.”
Hormonterápia: Mindenre megoldás?
Sok nő – és őszintén szólva számos influenszer, sőt még egyes orvosok is – hajlamos az ösztrogént a menopauzával összefüggő kognitív tünetek univerzális megoldásaként bemutatni. A valóság azonban ennél jóval összetettebb.
A nők által tapasztalt tünetek közül mennyi vezethető vissza valóban az ösztrogénhiányra? És mennyi kapcsolódik inkább alvászavarokhoz, stresszhez vagy hangulati zavarokhoz? Itt nem pusztán egyetlen hormon pótlásáról van szó, hanem a változókori agyi sérülékenység teljes képének megértéséről. Ehhez pedig sokkal inkább személyre szabott, bizonyítékokon alapuló megközelítésre van szükség.
Emily Jacobs idegtudós úttörő kutatásai kimutatták, hogy
a menopauza után az agy átalakíthatja idegi hálózatait, hogy alkalmazkodjon a hormonális változásokhoz.
Ez az átrendeződés a női agy természetes alkalmazkodási folyamatának tűnik. De mi történik, ha ebbe mesterségesen beavatkozunk? Valóban segítünk vagy esetleg megzavarunk egy természetes átmenetet?
Fontos felismerni, hogy a termékeny évek során a női agy soha nem találkozik állandó ösztrogénszinttel. Ehelyett az ösztrogénszint dinamikus ritmusban emelkedik és csökken. Ez a fel-le minta tartja az ösztrogénreceptorokat aktívan és érzékenyen. Ha a hormonszintet folyamatos hormonterápiával állandó szinten tartjuk, a receptorok metiláció révén „elhallgathatnak” – vagyis megszűnhet az ösztrogénre adott válaszkészségük.
Paradox módon tehát a folyamatos ösztrogénpótlás a receptorok működésének fokozása helyett akár annak csökkenéséhez is vezethet. Bár ezt embereknél még nem bizonyították egyértelműen, a szív- és érrendszeri egészséget vizsgáló kutatásokban hasonló hatásokat figyeltek meg. Ez felvet egy fontos kérdést: valóban kellő körültekintéssel mérlegeljük a hormonterápia kockázatait és előnyeit? Lehet, hogy a folyamatos ösztrogénpótlás nem a legoptimálisabb stratégia.
Egy mérföldkőnek számító, hosszú távú állatkísérletben a kutatók több éven át követtek két majomcsoportot – az egyik folyamatos ösztrogénpótlást kapott, a másik ciklikus hormonterápiát. Az eredmények figyelemre méltóak voltak:
csak a ciklikus hormonterápia javította az agyműködést és a kognitív teljesítményt.
Ez különösen elgondolkodtató annak fényében, hogy ma a legtöbb nőnek folyamatos, nem pedig ciklikus hormonterápiát írnak fel – annak ellenére, hogy a bizonyítékok szerint az utóbbi jobban támogathatja az agy egészségét.
Mit tehetnek magukért a nők változókorban?
A középkorú nők számára az első védelmi vonal nem feltétlenül a hormonterápia, hanem
a szív és a test egészségének megőrzése.
A rendszeres testmozgás, az erős társas kapcsolatok fenntartása, a stressz kezelése és a mértékletes alkoholfogyasztás kulcsfontosságú stratégiák. Ezek az életmódbeli változtatások nemcsak a szív- és érrendszeri egészséget védik, az agy egészségét is támogatják. A test, a szív és az agy ugyanis szorosan összekapcsolódik.
A mozgás és a stresszkezelés mellett az erős társas kapcsolatok fenntartása is fontos a menopauza idején. Fotó: Hybrid Storytellers
Fontos megérteni azt is, hogy nem minden nő reagál ugyanúgy a hormonális változásokra. Jó hasonlat a szülés utáni depresszió: ma már tudjuk, hogy ez valódi agyi állapot, amelyet a petefészekhormonok hirtelen csökkenése vált ki, és a nők körülbelül 15 százalékát érinti. Hasonló mechanizmus működhet a menopauza idején is, amikor egy kisebb, érzékenyebb női csoport van valódi kockázatnak kitéve.
A kihívás?
Jelenleg nem tudjuk pontosan azonosítani, kik tartoznak ebbe a 15 százalékba. Ami pedig a többséget illeti:
a legnagyobb és legmegbízhatóbb epidemiológiai vizsgálatok szerint a hormonterápia – beleértve a transzdermális készítményeket is – kis mértékben növeli a demencia kockázatát.
A menopauza tünetei – különösen a hőhullámok és az alvászavarok – gyakran terelik a nőket étrend-kiegészítők felé, például poloskavész- vagy szójakivonatokhoz. De vajon ezek a természetes alternatívák valóban hatékonyak? Dr. Maki szerint a válasz egyértelmű: nem. Egy randomizált, kontrollált vizsgálatban, ahol objektív mérőeszközökkel követték a hőhullámokat, a természetes készítmények csak minimális javulást mutattak. „A műszerek nem hazudnak – itt nincs placebohatás” – mondja. A kezelés után a résztvevők még mindig a kiinduló hőhullámok 67–83 százalékát tapasztalták, míg hormonterápia esetén ez az arány 5 százalék alá csökkent.
Bár néhány nőnél előfordulhat enyhe javulás, az összkép messze van az áttöréstől. Maki a szójából készült kiegészítőkkel kapcsolatban is óvatos: azok a nők, akik nem Ázsiában nőttek fel, általában kevésbé hatékonyan alakítják át a szója vegyületeit ösztrogénszerű molekulákká. „Megértem, miért keresnek a nők természetes megoldásokat. Én magam is vegetáriánus vagyok és egészségmániás, de nem hiszek a menopauzára szánt étrend-kiegészítőkben és különösen szkeptikus vagyok azokkal szemben, akik anélkül árulják ezeket, hogy elvégezték volna a szükséges klinikai vizsgálatokat.”
Maki óva int az egy tablettában rejlő „csodagyógymód” mítoszától. A valódi kulcs a fenntartható életmódbeli változtatásokban rejlik. „Nem kell maratont futni” – mondja. „Csak használd a lépcsőt a lift helyett. Parkolj kicsit messzebb. Ne próbálj mindent egyszerre megváltoztatni. Koncentrálj apró, pozitív szokásokra. Egyél kevesebb chipset, több humuszt. Élvezd a csokitortát, de tarts egyensúlyt.”
És mindenekelőtt: legyél társaságban. „Már az is, hogy most erről beszélgetünk, az egyik legjobb dolog, amit az agyadért tehetsz – hangsúlyozza Maki. – Menj közösségbe, lépj ki a digitális világból. A társas kapcsolatok nemcsak a mentális, hanem a kognitív egészséget is megőrzik.”
Közös felelősségünk
A menopauza jóval többről szól, mint testi tünetekről. Mélyreható változásokat hoz a nők agyában, jóllétében és életminőségében – éppen akkor, amikor sokan karrierjük és magánéletük csúcsán vannak. Pauline Maki kutatásai rávilágítanak: a menopauzához kapcsolódó tünetek – legyen szó agyi ködről, alvászavarról vagy memóriazavarokról – nem az öregedés elkerülhetetlen jelei. Ezek kezelhető, megelőzhető állapotok.
Valódi előrelépést azonban csak szemléletváltással érhetünk el – az egészségügyi ellátórendszerben, a munkahelyeken és a társadalmi narratívákban egyaránt. Ez nem pusztán a menopauzáról szól, hanem arról, hogyan értékeljük és támogatjuk a nők egészségét egész életük során.
Dr. Pauline Maki – a menopauza és az agy kapcsolatának nemzetközi szakértője
Több mint két évtizede vizsgálja a hormonális változások agyműködésre gyakorolt hatásait, különös tekintettel a menopauza kognitív és hangulati tüneteire. Maki több mint 200 tudományos közlemény szerzője, az Észak-Amerikai Menopauza Társaság (NAMS) korábban elnöke, jelenleg a Nemzetközi Menopauza Társaság vezetőségi tagja. Kutatásai alapozták meg annak felismerését, hogy a perimenopauza idején jelentkező memóriazavarok és az úgynevezett „brain fog” valós, mérhető jelenségek, amelyek elkülönülnek a normális öregedés folyamatától.
Maki nem csupán tudományos kutató: aktívan részt vesz a közpolitikában és a nők egészségének társadalmi támogatásában is. Jill Biden amerikai first lady 2023-ban országos kezdeményezést indított a menopauza és a női egészség támogatására, amelyhez Dr. Maki szakmai tanácsadóként járult hozzá. Halle Berry amerikai színésznő, menopauza aktivista szintén Pauline Maki szakértelmére támaszkodik, az általa alapított Respin Health egészségügyi platform orvosi tanácsadója.